Deficiência de Recombinação Homóloga (HRD): como pode auxiliar na medicina de precisão?

Diversos tumores apresentam mutações em genes envolvidos no mecanismo de reparo do DNA e essa característica tumoral além de favorecer o desenvolvimento do tumor também influência na resposta a tratamentos específicas contra o câncer. 

Identificar mutações de reparo podem auxiliar na escolha de terapias personalizadas e mais eficazes, e recentemente a medicina de precisão conquistou mais um avanço em direção ao cuidado cada vez mais personalizado no país. 

Em 5 de maio de 2023, a Agência Nacional de Saúde Suplementar (ANS) emitiu uma resolução normativa que torna obrigatória a cobertura do teste HRD (Deficiência de Recombinação Homóloga) para o diagnóstico de elegibilidade de pacientes para tratamentos específicos. 

Essa regulamentação visa garantir que a análise da deficiência de recombinação homóloga, um tipo de mecanismo de reparo do DNA, seja realizada antes do início do tratamento, conforme determinado pelas diretrizes de utilização do medicamento, como os inibidores de PARP. 

O que é? 

HRD (Deficiência de Recombinação Homóloga) é uma característica tumoral definida pela incapacidade de corrigir corretamente quebras duplas da fita de DNA, ou seja, de realizar o chamado reparo de recombinação homóloga. 

O teste HRD analisa uma série de marcadores genéticos que indicam a presença dessas deficiências e ajuda a identificar pacientes que podem se beneficiar de terapias específicas, como inibidores de PARP (poli (ADP-ribose) polimerase). 

A enzima PARP atua no mecanismo de reparo do DNA quando há quebra da fita única do DNA e ao inibir sua atividade, torna as células de tumores deficientes para reparo ainda mais incapazes de reparar o DNA danificado. Quando se inibe a PARP em um tumor com HRD, o efeito se soma, resultando em um acúmulo de danos no DNA incompatíveis com a sobrevivência celular levando a célula tumoral à morte. 

Para quem? 

O teste HRD atualmente só está validado para tomada de conduta em pacientes com câncer de ovário, trompa uterina e peritônio de alto grau. Auxilia na identificação de alterações genéticas que revelem deficiências no reparo de recombinação homóloga do DNA e, consequentemente, sensibilidade a tratamentos específicos para esses tipos de tumores. 

Técnica 

O teste HRD utiliza abordagem da SOPHiA GENETICS para detecção de deficiência de recombinação homóloga e foi introduzida pela Dasa Genômica como a primeira solução descentralizada na América Latina, integrando:

• Análise de SNVs, Indels, variantes em sítio de splicing e variação do número de cópias (CNVs) através do Sequenciamento de Nova Geração (NGS) dos genes BRCA1 e BRCA2;
• Algoritmo de Deep Learning GIInger™, o qual se baseia em dados de sequenciamento genômico de baixa cobertura (low pass-WGS) para identificar padrões de instabilidade genômica.

O teste HRD representa um avanço significativo na medicina de precisão, proporcionando uma abordagem personalizada no tratamento do câncer de ovário. Sua inclusão como exame de cobertura obrigatória pela ANS reflete o reconhecimento da importância dessa abordagem no cuidado das pacientes.

A Dasa Genômica oferece o Painel para o Estudo de Recombinação Homóloga e Integridade Genômica, que auxilia no direcionamento da terapia para pacientes com câncer de ovário. Para obter mais informações sobre esse teste genético, entre em contato com a nossa equipe.

REFERÊNCIAS: 

Guarischi-Sousa R et al. A Benchmark of In-House Homologous Recombination Repair Deficiency Testing Solutions for High-Grade Serous Ovarian Cancer Diagnosis. Diagnostics 2023, 13, 3293. https://doi.org/10.3390/diagnostics13213293.

Christian Pozzorini et al. GIInger predicts homologous recombination deficiency and patient response to PARPi treatment from shallow genomic profiles, Cell Reports Medicine, Volume 4, Issue 12, 2023, 101344, ISSN 2666-3791, https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2023.101344.

Sophia Genetics. Disponível em: https://www.sophiagenetics.com/clinical/oncology/solid-tumors/homologous-recombination-deficiency-solutions/. Acesso em: 17 de maio de 2023. 

Dasa Genômica. “HRD: Uma ferramenta essencial no estudo de genômica.” Disponível em: https://www.dasagenomica.com/blog/hrd/. Acesso em: 21 de maio de 2023. 

PUJADE-LAURAINE, E. et al. 201 Homologous recombination deficiency testing in advanced ovarian cancer: description of the ENGOT HRD European initiative. 2021.  

NGOI, N. Y. L.; TAN, D. S. P. The role of homologous recombination deficiency testing in ovarian cancer and its clinical implications: do we need it?. Esmo Open, v. 6, n. 3, p. 100144, 2021.