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PGT-A, PGT-M e PGT-SR: testes genéticos utilizados no tratamento de fertilização in vitro

Dr. Ciro Dresch Martinhago

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Conheça os testes genéticos pré-implantacionais para seleção do embrião durante o tratamento de reprodução assistida.

O PGT-A, PGT-M e PGT-SR são exames de Triagem Genética Pré-implantacional realizados durante o processo de Fertilização in Vitro e antes da transferência do embrião ao útero. Estes testes são realizados a partir de uma biópsia embrionária, em que 5 a 10 células do trofectoderma do embrião são retiradas com o objetivo de pesquisar aneuploidias (PGT-A), identificar rearranjos estruturais desequilibrados em cromossomos (PGT-SR) e/ou; rastrear uma variante genética familiar conhecida que leva a uma doença monogênica. Dessa forma, é possível priorizar a implantação de um embrião livre destas condições.

PGT-A

O objetivo do PGT-A é rastrear aneuploidias na biópsia embrionária, a fim de diminuir o risco de abortamento e/ou doenças genéticas que ocorrem devido a alterações cromossômicas, como por exemplo síndrome de Edwards, Patau, entre outras.

Aalterações cromossômicas nos embriões são um dos maiores motivos de baixas taxas de sucesso de gestação.

Com o “Teste Genético Pré-Implantacional”, podemos selecionar embriões sem aneuploidias, mesmo que apresentem morfologia adequada, e evitar morfologia de alto padrão, e evitar a gestação de um bebê afetado, falha de implantação ou perda prematura de gravidez.

Como o PGT-A funciona?

O teste genético pré-implantacional para Aneuploidias é realizado através da análise de DNA de células embrionárias pela técnica de amplificação completa do genoma (WGA) e sequenciamento de nova geração em plataforma ION Torrent (ThermoFisher). A análise é realizada em software previamente validado. A normalização é feita usando uma linha de base de bioinformática gerada a partir de múltiplas amostras normais. O alinhamento das leituras é realizado contra o genoma de referência humano versão GRCh37/hg19. A análise identifica regiões do genoma duplicadas ou excluídas.

PGT-M

O objetivo do PGT-M é encontrar embriões isentos de mutações para doenças monogênicas específicas (como Anemia Falciforme e Hemofilia), evitando que sejam passadas de pais para filhos.

O que é o teste PGT-M?

PGT-M avalia genes específicos para diferentes tipos de patologias, permitindo a identificação de embriões saudáveis, que não apresentam nenhum vestígio de doenças herdadas do material genético dos pais.

Famílias portadoras de doenças hereditárias podem eliminar mutações genéticas, identificando os embriões com saúde antes da gestação. Além disso, com o exame PGT-M, é possível proteger os descendentes diretos e, como consequência, as próximas gerações, já que a mutação em questão deixa de existir na família.

Principais doenças: Fibrose cística, Doença de Huntington, Fenilcetonúria, Surdez profunda, Hemofilia, Daltonistomo, entre outras.

Como o PGT-M funciona?

O DNA das amostras é extraído e o exame é realizado através de estudo de ligação gênica, que se baseia no princípio de que o marcador (sequência conhecida do DNA) está na mesma região cromossômica do gene associado à doença, ou seja, o gene mutado e os marcadores polimórficos estudados segregam em conjunto na meiose.

É utilizada a reação em cadeia da polimerase fluorescente quantitativa (QF-PCR) com uso de marcadores STRs (short tandem repeat) específicos para a região analisada, e análise de fragmentos através de eletroforese capilar.

PGT-SR

O que é o teste PGT-SR?

A Triagem Genética Pré-implantação (PGT-SR) é uma pesquisa nos cromossomos do embrião com o objetivo de identificar alterações cromossômicas estruturais (não de quantidade de cromossomos), como translocações.

Estas anomalias são provocadas por rearranjos (trocas) de partes dos cromossomos diferentes. Na translocação, parte de um cromossomo é identificada em outro e vice-versa, o que pode provocar diferentes distúrbios.

Como o PGT-SR funciona?

A análise cromossômica por microarray é realizada utilizando a plataforma Illumina Infinium CytoSNP 850k e o software BlueFuse Multi (Illumina). As regiões alvo têm uma cobertura de alta densidade com uma sonda a cada 1 Kb.

O teste detecta microdeleções ou microduplicações associadas a síndromes conhecidas, assim como alterações no número de cópias maiores que 5 Mb. Não serão reportadas alterações que não contenham genes já associados a doenças de acordo com o banco de dados OMIM, assim como alterações no número de cópias comumente identificadas na população.

O teste não detecta translocações ou inversões equilibradas, rearranjos gênicos, mutações pontuais e substituições de nucleotídeos. Mosaicismo com frequência menor que 30% pode não ser identificado.

Para quem os testes são indicados?

Os testes são indicados para pacientes com mais de 37 anos, ou com alguma doença hereditária conhecida na família ou risco de alguma doença com ligação genética específica (para os casos de PGT-P).

Quanto tempo demora para obter os resultados na Dasa Genômica?

O prazo do resultado varia conforme o exame:

  • PGT-P: Até 24 dias úteis
  • PGT-A: 10 dias úteis
  • PGT-M: Até 45 dias úteis entre a padronização e o teste dos embriões
  • PGT-SR: 15 dias úteis