Síndrome de Li-Fraumeni: entenda o que é, causas e diagnóstico

A Síndrome de Li-Fraumeni foi descrita pela primeira vez por Li e Fraumeni em 1969, após relatarem a ocorrência de múltiplos cânceres em membros da mesma família. Posteriormente, identificou-se que esses indivíduos eram portadores de mutações no gene TP53, um importante gene supressor tumoral.

Esta condição genética rara é uma desordem clássica de predisposição ao câncer, comumente associada a mutações germinativas do gene TP53. A síndrome se caracteriza pela ocorrência de diversos tipos de câncer em membros de uma mesma família, muitas vezes em idade jovem.

A seguir, vamos explorar em detalhes o que é a Síndrome de Li-Fraumeni, suas causas genéticas e os critérios utilizados para seu diagnóstico.

Síndrome de Li-Fraumeni: o que é?

A Síndrome de Li-Fraumeni corresponde a uma síndrome de predisposição ao câncer caracterizada por um risco alto e de início precoce de câncer.

Pacientes portadores da doença apresentam risco elevado de desenvolver um amplo espectro de cânceres, incluindo tumores infantis e diagnosticados em adultos jovens. Entre os tumores mais frequentemente incidentes nessa população, estão o câncer de mama, sarcomas, tumores do sistema nervoso central e carcinoma adrenocortical.

Apesar menos frequentes, alguns outros tipos de neoplasia também podem ocorrer nos pacientes afetados pela Síndrome de Li-Fraumeni como tumores gastrointestinais, câncer de ovário, pâncreas, próstata e cânceres hematológicos como leucemias e linfomas.

Quais são as causas da Síndrome de Li-Fraumeni?

A Síndrome de Li-Fraumeni possui caráter hereditário autossômico dominante, ou seja, pode ser passada de geração para geração em uma família.

As causas da síndrome estão associadas a mutações no gene TP53, também conhecido como o “guardião do genoma”. Esse gene é responsável pela produção da proteína p53, que possui como função proteger a integridade do DNA das células e, assim, evitar o desenvolvimento de tumores.

Na Síndrome de Li-Fraumeni variantes patogênicas ou provavelmente patogênicas no gene TP53 afetam o funcionamento da proteína e, consequentemente, o aumento do risco de desenvolver diferentes tipos de câncer.

Riscos da Síndrome de Li-Fraumeni

A Síndrome de Li-Fraumeni é caracterizada pelo risco aumentado de desenvolver câncer em múltiplos órgãos, geralmente em idades mais jovens. A taxa de risco individual de desenvolver algum tipo de câncer é variável, podendo chegar a 70% na população masculina e 90% nas mulheres.

Os cânceres mais prevalentes incluem: câncer de mama, o mais comum em mulheres com Síndrome de Li-Fraumeni; tumores do sistema nervoso central comuns na infância e em adultos com menos de 40 anos; Rabdomiossarcoma, e Osteosarcoma, geralmente antes dos 30 anos e carcinoma adrenocortical, principalmente na infância.

Além destes existem outros tipos de câncer com risco significativos associados à síndrome de Li-Fraumeni. Por isso, é essencial a vigilância precoce e contínua dos indivíduos afetados.

Como é feito o diagnóstico?

O diagnóstico da Síndrome Li Fraumeni é estabelecido com base em critérios clínicos e confirmada pela detecção de variante patogênica (ou provavelmente patogênica) no gene TP53 por meio de testagem genética.

Os critérios clássicos para diagnóstico da Síndrome para incluem:

• Um sarcoma diagnosticado antes dos 45 anos;

• Um parente de primeiro grau com qualquer tipo de câncer diagnosticado antes dos 45 anos
• Um parente de primeiro ou segundo grau com qualquer tipo de câncer diagnosticado antes dos 45 anos ou um sarcoma diagnosticado em qualquer idade

Atualmente, o critério revisado de Chompret em 2015 é amplamente reconhecido como o padrão de referência para indicação de teste molecular para a Síndrome de Li-Fraumeni.

Os seguintes critérios são considerados para a testagem:

1. Probando com tumor pertencente ao espectro tumoral da Síndrome (por exemplo, câncer de mama pré-menopausa, sarcoma de partes moles, osteossarcoma, tumor do SNC, carcinoma adrenocortical) antes dos 46 anos, E pelo menos um parente de primeiro ou segundo grau com tumor LFS (exceto câncer de mama, se probando apresentar câncer de mama) antes dos 56 anos ou com múltiplos tumores;

OU

• Múltiplos tumores (exceto múltiplos tumores de mama), dois dos quais pertencem ao espectro do tumor LFS e o primeiro com ocorrência antes dos 46 anos de idade;

 OU

• Tumores raros incluindo carcinoma adrenocortical, tumor do plexo coroide ou rabdomiossarcoma do subtipo anaplásico embrionário, independentemente da história familiar;

OU

• Câncer de Mama em idade jovem, antes dos 31 anos de idade.

O diagnóstico molecular de variante patogênica ou provavelmente patogênica de TP53 pode ser obtido pela abordagem de análise de gene único ou em painéis multigênicos.

A Dasa Genômica possui em portfólio ambas as abordagens, por meio do teste Sequenciamento NGS do Gene TP53 com análise de CNV e o Painel Expandido para Câncer Hereditário com CNV que auxilia no diagnóstico quando cogita-se duas ou mais síndromes entre os diagnósticos diferenciais.

Consulte um médico para mais informações e, caso seja necessário um teste genético, entre em contato com a nossa equipe.

Qual a importância de diagnosticar a Síndrome de Li-Fraumeni?

O diagnóstico da Síndrome de Li-Fraumeni é de extrema importância porque permite identificar indivíduos e famílias com predisposição ao desenvolvimento de câncer, oferecendo a oportunidade de implementar estratégias preventivas e redutoras de risco.

Assim, é possível identificar indivíduos em risco e que se beneficiariam da testagem genética e de cuidado intensificado de rastreio e as medidas podem incluir intervalo reduzido entre exames de rastreio e prevenção da exposição a agentes carcinógenos, incluindo radiação diagnóstica e terapêutica, tabaco, álcool e a luz solar em excesso.

Portanto, o diagnóstico precoce da doença é fundamental para permitir a adoção de medidas preventivas adequadas, melhorar a qualidade de vida dos pacientes e, possivelmente, prolongar a sobrevida dos indivíduos afetados.

Por: Mércia Patrícia Ferreira Conceição – assessora científica de Oncologia e Onco-hematologia na Dasa Genômica

Revisão: Dr. Henrique de Campos Reis Galvão – médico geneticista especializado em oncogenética

Referências:

Schneider K, Zelley K, Nichols KE, et al. Li-Fraumeni Syndrome. 1999 Jan 19 [Updated 2019 Nov 21]. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2024. Disponível em: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1311/#

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